神經性厭食癥是一種通過人為刻意節(jié)食等手段引起體重急劇下降為典型特征的進食性障礙。盡管其發(fā)病率低，但卻是神經精神**死亡率*高的**之一。
全基因組學發(fā)現神經性厭食癥患者基因位點突變*相關的神經元為中腦多巴胺 (DA) 和血清素 (5-HT) 能神經元。此外，神經性厭食癥患者多巴胺轉運蛋白 (DAT)水平升高，腦脊液中5-HT代謝物增加。腹側被蓋區(qū) (VTA) 的多巴胺神經元（以下簡稱VTA-DA神經元后）調節(jié)進食和身體活動等動機行為。5-HT 主要由中縫背核 (DRN)神經元合成，調控飲食行為，5-HT類似物可誘發(fā)動物出現厭食性行為。
已有研究表明VTA-DA神經元低頻率放電活動后通過激活多巴胺2型受體釋放低水平的多巴胺，而高頻放電活動通過激活多巴胺1型受體短暫釋放高水平的多巴胺。研究人員發(fā)現通過低頻（2Hz）光刺激VTA-DA神經元后能夠明顯抑制DRN-5-HT神經元活性，能夠促進饑餓小鼠的攝食行為。多巴胺2型受體阻斷劑可阻斷上述抑制神經元活性和促進攝食的作用。
而高頻刺激VTA-DA神經元后能夠明顯激活DRN-5-HT神經元活性，能夠抑制饑餓小鼠的攝食行為，多巴胺1型受體阻斷劑可阻斷激活神經元活性和抑制攝食的作用。這就表明低頻刺激VTA-DA→DRN-5-HT通過多巴胺2型受體促進攝食行為，高頻刺激該神經環(huán)路后通過多巴胺1型受體抑制攝食行為。
圖2：神經厭食癥模型小鼠DRN-5-HT神經元活性升高
正常小鼠在24小時禁食后DRN-5-HT神經元活性降低，在攝食后活性恢復。但在神經厭食癥模型小鼠DRN-5-HT神經元活性升高，即便攝食也不會改變這種神經元活性。抑制DRN-5-HT神經元活性或抑制5-HT合成后也能夠發(fā)揮改善其厭食癥狀。研究人員通過病毒工具特異性敲除DRN腦區(qū)神經元多巴胺1型受體能夠促進神經厭食癥模型小鼠攝食，減少其死亡率。這種改善神經厭食癥模型小鼠癥狀的作用也發(fā)生在特異性敲除DRN-5-HT神經元多巴胺1型受體或注射多巴胺1型受體拮抗劑。敲除DRN腦區(qū)神經元多巴胺2型受體后小鼠在經歷神經厭食訓練后并不會發(fā)展成為厭食癥。有意思的是，在該敲除小鼠放置轉輪自由跑步運動后出現體重減輕的癥狀。總的來說，本文揭示了不同強度的激活VTA-DA后依賴于不同的受體引起DRN-5-HT活性差異性變化：弱刺激VTA-DA后依賴于多巴胺2型受體抑制DRN-5-HT神經元活性，促進攝食；強刺激VTA-DA后依賴于多巴胺1型受體激活DRN-5-HT神經元活性，抑制攝食。
動物行為分析軟件：
1. VisuTrack軟件
2. SuperMaze軟件
3. FishTrack斑馬魚分析軟件
動物行為儀器：
1. 自身給藥、條件恐懼、斯金納、震驚反射（PPI）、跑步機、各類經典迷宮等
2、動物抓撓分析儀、動物震顫行為分析儀、動物捕食行為分析儀
3、動物主動步態(tài)分析、動物被動步態(tài)分析、動物自由步態(tài)分析（內測中）
4、睡眠剝奪儀、體溫維持儀、智能熱板儀、轉棒疲勞儀、鼠尾光照測痛儀等
神經電生理：
1、光遺傳、無線光遺傳
2、光纖記錄系統(tǒng)（單通道、多通道）
3、電生理信號采集系統(tǒng)（腦電、肌電等）
