FST基于一個核心假設：當嚙齒類動物被置于無法逃脫的水域中時，它們會先嘗試逃脫，隨后進入一種靜止不動的狀態(tài)，這種狀態(tài)被視為行為絕望的體現(xiàn)，與人類的抑郁情緒存在某種程度的相似性。該測試不僅模擬了壓力環(huán)境——這一重度抑郁癥發(fā)病的關鍵因素，還反映出抑郁癥患者面對壓力時應對能力的缺失。此外，F(xiàn)ST能夠反映出一些與人類抑郁癥相關的生理和行為變化，如食欲改變、睡眠障礙及快感缺失等，這進一步增強了其作為研究工具的可靠性。
FST實驗流程
為了確保FST的有效性和準確性，提供以下實驗過程和注意事項以供參考：
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準備工作：
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環(huán)境設置：準備兩個獨立房間，一個作為候室用于飼養(yǎng)動物，另一個用于實驗。
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容器準備：使用透明圓柱形玻璃容器，高度50厘米，直徑20厘米，確保每只動物單獨測試，使用暗屏分隔以避免相互干擾。
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記錄設備：在每個容器前安裝攝像機，確保記錄動物行為。
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恢復設施：為實驗后的動物準備清潔干燥籠、加熱燈和加熱墊，防止體溫過低，籠底鋪設吸墨紙，保持干燥。
強迫游泳實驗系統(tǒng)，XR-XQ202，上海欣軟
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動物處理：
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飼養(yǎng)條件：動物置于12小時光/暗循環(huán)的環(huán)境中，自由獲取食物和水。
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適應訓練：對于大鼠，實驗前5天每天進行短暫的手動處理，以減少實驗時的應激反應。
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適應與測試程序：
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適應階段：提前至少30分鐘將動物從家籠移至候室。
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水溫調(diào)節(jié)：使用25°C的自來水填充容器，根據(jù)動物體型調(diào)整水深，確保其后腿無法觸及底部。
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標記與記錄：在容器上標記動物編號，便于后續(xù)視頻分析。
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測試時間：將動物放入水中6分鐘（小鼠）或15分鐘（大鼠），全程錄像。
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恢復監(jiān)測：測試結束后，立即將動物移至干燥籠中，使用加熱燈和加熱墊保持適宜體溫，同時密切監(jiān)測，確?；\內(nèi)溫度不超過37°C。
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注意事項：
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動物福利：觀察動物狀態(tài)，如出現(xiàn)嚴重痛苦立即終止實驗。
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環(huán)境控制：每次測試后更換水，避免對后續(xù)實驗動物造成干擾。
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重復測試：小鼠實驗通常包括兩個相隔24小時的測試階段，以評估藥效果。
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測試指標與結果分析
FST的行為指標主要包括不移動時間、掙扎/攀爬時間及游泳時間，這些行為可通過連續(xù)記錄或時間采樣法進行評估。例如，當動物完全靜止，僅保持頭部露出水面時，記錄為“不移動”時間；前爪快速劃破水面則視為“掙扎”；而前后肢以劃槳方式運動則歸類為“游泳”。
在一項研究中，成年ICR雌性小鼠在接受選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑艾司西酞普蘭或新型草藥抗抑郁療治后，通過FST評估其抑郁樣行為的變化。結果顯示，這兩種療治均顯著減少了小鼠在FST中的不移動時間，增加了掙扎行為，而對游泳行為無顯著影響，這證實了FST在評估抗抑郁藥療效方面的有效性。
FST的優(yōu)缺點與未來展望
FST的優(yōu)勢在于其操作簡便、結果快速且對多種抗抑郁藥敏感，使其成為藥篩選和病疾機制研究的寶貴工具。然而，其慢性增強效應的局限性以及對動物可能產(chǎn)生的長期影響，要求我們在應用時需謹慎考慮。此外，靜止行為作為抑郁癥指標的精性仍存在爭議，因為它可能更多地反映了動物在面對無法逃脫的壓力時采取的一種節(jié)能策略，而非直接的抑郁癥狀。
未來，隨著神經(jīng)科學、遺傳學及藥理學等領域的不斷進步，我們可以期待更加精細、精準的抑郁癥動物模型的出現(xiàn)，以更全地揭示抑郁癥的病理機制，并為開發(fā)更有效、更安的療治方法提供科學依據(jù)。同時，加強對動物福利的關注，確保實驗過程符合倫理標準，也是推動該領域研究持續(xù)健康發(fā)展的關鍵。
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